Leczenie białaczki we włosach (PDQ®): leczenie - profilaktyka zdrowotna [NCI] - przegląd opcji leczenia

Pierwsze terapie z wyboru to kladrybina (2-chlorodeoksyadenozyna, 2-cdA) lub pentostatyna [1,2]. Leki te mają porównywalne szybkości odpowiedzi, ale nie były porównywane w badaniach klinicznych III fazy. Kladrybina jest podawana jako jednorazowa infuzja ciągła lub seria wstrzyknięć podskórnych i jest związana z wysoką częstością występowania neutropenii w gorączce [3,4,5,6] rzadko, potrzeba więcej niż jednego cyklu leczenia, aby wywołać pożądaną odpowiedź . Należy przerwać leczenie po całkowitym umorzeniu lub trwałej częściowej renowacji przy normalizacji liczby obwodowych krwinek. Obecność pozostałej choroby może przewidywać nawrót, ale nie wpływa na przeżycie [5,7]

Rola konsolidacji lub terapii podtrzymującej w zapobieganiu nawrotowi lub postępowi choroby po leczeniu analogami purynowymi nie została oceniona i nadal nie została potwierdzona. Pentostatyna jest podawana w sposób przerywany przez dłuższy czas leczenia, ale może powodować niższą częstość występowania powikłań gorączką [8,9], podczas gdy większość pacjentów pozostaje wolna od choroby po upływie 10 lat po leczeniu tymi analogami puryn, nie stosowano pacjenta wystarczająco długo, aby ocenić lekarstwo [10,11] oba analogi nukleozydów powodują głębokie tłumienie liczby CD4, które mogą trwać przez rok, a doniesiono o potencjalnym zwiększonym ryzyku wystąpienia drugiego nowotworu złośliwego [5,12]

Badania dotyczące 3 104 osób, które przeżyły białaczkę włosowatą z bazy danych SEER, wykazały zwiększone ryzyko wystąpienia drugiego raka (znormalizowany współczynnik zachorowania, 1,24, 95\% CI, 1,11-1,37), szczególnie w chłoniakach hodowlanych i niechłonnych [13]. ] Zwiększone ryzyko wystąpienia drugiego raka było widoczne nawet w ciągu 2 dekad przed wprowadzeniem nukleozydów purynowych [13]. Z zastosowaniem kladrybiny, możliwe jest zwiększenie ryzyka wystąpienia drugiego nowotworu wśród pacjentów z białaczką włochatymi (obserwowanych do spodziewanego stosunku około 1,8 w kilku seriach po 6 latach) [5,12]. Kilka serii z zastosowaniem pentostatyny nie zgłosiło zwiększonego Ryzyko wystąpienia drugiego nowotworu złośliwego [8,10,14] u kilku pacjentów, takich jak osoby z ciężką małopłytkowością, splenektomia [15] Po splenectomii, 50\% pacjentów nie będzie wymagało dodatkowej terapii, a długotrwałe przeżycia są powszechne. Terapia interferonem-alfa jest kolejną opcją leczenia, szczególnie u pacjentów z zakażeniem międzymiennym [9,16]

Wariant białaczki z owłosioną komórką ma charakterystyczny fenotyp i typowo przedstawia leukocytozę zamiast leukopenii [17]. Pacjenci z tym wariantem mają gorsze odpowiedzi na początkową kladrybinę, krótsze czasy odpowiedzi i zazwyczaj nie reagują ponownie na analogi puryn po nawrocie choroby. Kombinacje analogów rituksymabu i puryn są w trakcie oceny, a dalsze badania są wymagane w celu określenia optymalnych terapii [18,19]

Odnośniki:

  1.  Gidron A, tallman MS: 2-cdA w leczeniu białaczki włochatej: przegląd długoterminowych działań następczych. Chłoniak leukowy 47 (11): 2301-7, 2006.
  2.  Grever MR, lozanski G: nowoczesne strategie dotyczące białaczki włochatej. J klinika oncol 29 (5): 583-90, 2011.
  3.  Hoffman MA, janson D, rose E, i in.: Leczenie białaczki włochatych z kladrybiną: odpowiedź, toksyczność i długoterminowe obserwacje. J klinika oncol 15 (3): 1138-42, 1997.
  4.  Cheson BD, sorensen JM, vena DA, i in .: leczenie białaczki włochatych z 2-chlorodeoksyadenozyną za pośrednictwem mechanizmu protokołu grupy C w krajowym systemie nowotworowym: raport z 979 pacjentów. J klinika oncol 16 (9): 3007-15, 1998.
  5.  Goodman GR, Burian C, koziol JA, i wsp .: dalsze obserwacje pacjentów z białaczką włosowatą po leczeniu kladrybiną. J klinika oncol 21 (5): 891-6, 2003.
  6.  Jehn U, bartl R, dietzfelbinger H, i wsp .: aktualizacja: 12-letnia obserwacja pacjentów z białaczką włochatymi po leczeniu 2-chlorodeoksyadenozyną. Białaczka 18 (9): 1476-81, 2004.
  7.  Fayad L, kurzrock R, keating M, et al .: leczenie białaczki szpilki (HCL) z 2-cdA: długoterminowe obserwacje w ośrodku raka M. anderson. [Abstract] krew 90 (suppl 1): A-2363, 1997.
  8.  Ribeiro P, bouaffia F, peaud PY, i in.: Długoterminowe wyniki chorych na białaczkę włochatą leczonych pentostatyną. Rak 85 (1): 65-71, 1999.
  9.  Motyla M, kopecky K, foucar MK, i in .: randomizowane porównanie pentostatyny z interferonem alfa-2a u wcześniej nieleczonych pacjentów z białaczką włochatymi: badanie międzygrupowe. J klinika oncol 13 (4): 974-82, 1995.
  10.  Flinn IW, kopecky KJ, foucar MK, i in .: długoterminowe obserwacje czasu trwania umierania, śmiertelności i drugiego złośliwego nowotworu u pacjentów z białaczką włosową, leczonych pentostatyną. Krew 96 (9): 2981-6, 2000.
  11.  Chadha P, rademaker AW, mendiratta P, i in.: Leczenie białaczki włochatych z 2-chlorodeoksyadenozynową (2-cdA): długoterminowe obserwowanie doświadczenia w północno-zachodniej części uniwersytetu. Krew 106 (1): 241-6, 2005.
  12.  Au WY, klasa RJ, gallagher R, i in .: wtórne nowotwory u pacjentów z białaczką włosowatą w kolumbii brytyjskiej: 20-letnie doświadczenie. Krew 92 (4): 1160-4, 1998.
  13.  Hisada M, chen BE, jaffe ES, et al .: druga częstość występowania raka i śmiertelność specyficzna względem przyczyny wśród 3104 pacjentów z białaczką włochatymi: badania populacyjne. J natl cancer inst 99 (3): 215-22, 2007.
  14.  Kurzrock R, strom SS, estey E, i in .: drugie ryzyko raka w białaczce włochatym: analiza 350 pacjentów. J klinika oncol 15 (5): 1803-10, 1997.
  15.  Golomb HM, vardiman JW: odpowiedź na splenektomię u 65 pacjentów z białaczką włochatymi: ocena wagi śledziony i udziału szpiku kostnego. Krew 61 (2): 349-52, 1983.
  16.  Capnist G, federico M, chisesi T, et al .: długoterminowe wyniki leczenia interferonem w białaczce włochatym. Włoskiej grupy kooperacyjnej białaczki włochatej (ICGHCL). Chłoniak leukowy 14 (5-6): 457-64, 1994.
  17.  Matutuje E, wotherspoon A, catovsky D: odmiana białaczki włochatej. Najlepsze praktyki kliniczne hematole 16 (1): 41-56, 2003.
  18.  In. M, osuji N, forconi F, et al .: roli rituksymabu w połączeniu z pentostatyną lub kladrybiną w leczeniu nawracającej / opornej białaczki. Nowotwór 110 (10): 2240-7, 2007.
  19.  Arman E, suntum T, stetler-stevenson M, i in .: VH4-34 + nowotworowa białaczka włochatości, nowy wariant z złym rokowaniem pomimo standardowej terapii. Krew 114 (21): 4687-95, 2009.