Grzybica grzybic i leczenie zespołem Sézary (PDQ®): leczenie - profilaktyka zdrowotna [NCI] - stadium IV grzybica grzybica i zespół Sézary

Stosowanie pojedynczych środków alkilujących powodowało obiektywne reakcje u 60\% pacjentów w okresie krótszym niż 6 miesięcy. Jeden z środków alkilujących (np. Mechloretamina, cyklofosfamid lub chlorambucyl), lub metotreksat antymetabolitu jest najczęściej stosowany. Nie wykazano, że pojedyncze środki wykazują leczy wszystkich pacjentów i istnieją niewystarczające dane, aby określić, czy te czynniki przedłużają przeżycie. Chemioterapia skojarzona nie jest zdecydowanie lepsza od pojedynczych środków. Nawet w stadium IV, leczenie skierowane na skórę może powodować znaczne nasilenie.

Badanie z randomizacją obejmowało 103 pacjentów w porównaniu do całkowitego promieniowania wiązki elektronów całkowitych (TSEB) oraz chemioterapii skojarzonej z terapią ochronną składającą się z sekwencyjnych terapii miejscowych [1]. W tej ostatniej grupie chemioterapia skojarzona była zarezerwowana dla objawowej choroby pozaszpitalnej lub dla chorób opornych na terapię miejscową. Pacjenci z dowolnym stadium były kwalifikowalne. Mimo że całkowita szybkość odpowiedzi była wyższa w przypadku terapii skojarzonej, toksyczne efekty były znacznie większe i nie stwierdzono różnicy w przeżyciach bez choroby lub całkowitego przeżycia pomiędzy tymi dwoma grupami [1] [poziom dowodu: 1iiA]

Opcje leczenia: [2,3]

  1. Psoralen i promieniowanie ultrafioletowe (PUVA). Badania terapeutyczne z zastosowaniem PUVA wykazywały 62\% do 90\% całkowitą częstość wycofania z wczesnymi etapami skórnymi uzyskując najlepsze odpowiedzi. Preparat PUVA można stosować w połączeniu z leczeniem ogólnoustrojowym. Zwykle konieczne jest podtrzymanie terapii za pomocą PUVA [4] PUVA w połączeniu z interferonem alfa-2a wiąże się z wysoką odpowiedzią [5]
  2. TSEB. Promieniowanie elektronowe o odpowiednich energiach przeniknie tylko do skóry właściwej, a sama skóra może być leczona bez efektów systemowych. Ta terapia wymaga doskonałego urządzenia do terapii promieniowaniem z pomocą fizyczną, znacznej wiedzy technicznej i dokładnej dozymetrii. Terapia ta może powodować doskonałe łuszczenia i może być połączona z leczeniem systemowym [6,7]
  3. Promieniowanie ultrafioletem B jest poddawane ocenie klinicznej.
  4. Objawowe leczenie miejscowymi kortykosteroidami.
  5. Lokalne promieniowanie wiązką elektronową lub terapię promieniami optycznymi może również być użyte do złagodzenia obszarów o nieporęcznej lub objawowej chorobie [8].
  6. Fludarabina, 2-chlorodeoksyadenozyna i pentostatyna są czynnikami aktywnymi grzybicy grzybicy i zespołu Sézary [9, 10, 11].
  7. samą interferon-alfa lub w skojarzeniu z leczeniem miejscowym, co zostało potwierdzone w badaniu ECOG-1495. [10,12]
  8. Denileukina diftytoks (interleukina-2 skondensowana z toksyną błonicą) [3,13,14]
  9. Chemioterapia układowa: chlorambucyl plus prednizon, mechloretamina, cyklofosfamid, metotreksat i chemioterapia skojarzona [1,15,16]
  10. Miejscowa mechloretamina (musztarda azotowa). Ta forma leczenia może być stosowana paliatywnie lub uzupełniać podejścia terapeutyczne skierowane przeciwko chorobom węzłowym lub trzewnym. Ogólna całkowita stopa remisji w 243 przypadkach wyniosła 64\% i była związana z stadium; Aż 35\% pacjentów z IV fazy miało pełne odpowiedzi. Leczenie trwa zazwyczaj od 2 do 3 lat [17,18]
  11. samo fotochemioterapia pozaustrojowa [19,20,21,22] lub w połączeniu z TSEB [23]
  12. Seroterapia przeciwciałami monoklonalnymi [24,25]
  13. Beksaroten, retinoid doustny lub miejscowy [26,27]
  14. doustny metotreksat (NCT00425555) [28]
  15. Pegylowana liposomalna doksorubicyna [29,30,31]
  16. Worynostat lub romidepsynę lub inne inhibitory deacetylazy histonowej [32,33,34]
  17. pralatreksat (analog foliowy). [35]
  18. Alemtuzumab (humanizowane przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko antygenowi CD52). [36]

Aktualne badania kliniczne

Sprawdź, czy w amerykańskich badaniach klinicznych z listy klinicznej raka kukurydzy NCI, które obecnie przyjmują pacjentów z grzybicą grzybicową / zespołem sezorycznym na etapie IV, można znaleźć listę badań klinicznych, które można zawęzić do lokalizacji, leków, interwencji i innych kryteriów .

Ogólne informacje na temat prób klinicznych są również dostępne na stronie internetowej NCI.

Odnośniki:

  1.  Kaye FJ, bunn PA jr, steinberg SM, i in .: randomizowany test porównujący kombinację promieniowania wiązką elektronów z chemioterapią z leczeniem miejscowym w początkowym leczeniu grzybicy grzybicy. N engl J med 321 (26): 1784-90, 1989.
  2.  Trautinger F, krewetka R, willemze R, i in .: zalecenia konsorcjum EORTC w leczeniu grzybicy grzybicy / zespołu Sézary. Rak Jur 42 (8): 1014-30, 2006.
  3.  Książę HM, duvic M, martin A, et al .: badanie kliniczne z udziałem diftytanu dinidynoksu w osoczu w fazie III u pacjentów z chłoniakiem skóry limfocytów T. J klinika oncol 28 (11): 1870-7, 2010.
  4.  Herrmann JJ, roenigk HH jr, hurria A, et al .: leczenie grzybic grzybiczych przez fotochemioterapię (PUVA): długoterminowe obserwacje. J am acad dermatol 33 (2 pkt 1): 234-42, 1995.
  5.  Kuzel TM, roenigk HH jr, samuelson E, et al .: skuteczność interferonu alfa-2a w połączeniu z fototerapią grzybicy grzybiczej i zespołem Sézary. J klinika oncol 13 (1): 257-63, 1995.
  6.  Jony GW, rosenthal D, wilson LD: całkowite promieniowanie skóry na skórze u pacjentów z chłoniakiem skóry z przebarwieniem erytrodermicznym (grzybica grzybica i zespół Sézary). Rak 85 (9): 1985-95, 1999.
  7.  Doświadczenie uniwersytetu Stanford z konwencjonalną dawką całkowitej terapii wiązką elektronów w leczeniu uogólnionej plamki lub płytki nazębnej (T2) i grzybicy grzybicy nowotworowej (T3). Arch dermatol 147 (5): 561-7, 2011.
  8.  Thomas TO, agrawal P, guitart J, i in.: Wynik leczenia pacjentów otrzymujących jednorazową dawkę promieniowania paliatywnego dla chłoniaka z komórek T. Radar oncol biol phys 85 (3): 747-53, 2013.
  9.  Arabina A, carrera CJ, carson DA, i inni: 2-chlorodeoksyadenozyna: aktywny środek w leczeniu chłoniaka skórnego limfocytów T. Krew 80 (3): 587-92, 1992.
  10.  Foss FM, ihde DC, breneman DL, et al .: badanie fazy II pentostatyny i przerywanego interferonu alfa-2a w skojarzeniu z wysoką dawką w zaawansowanych grzybiczych fungoides / zespole Sézary. J klinika oncol 10 (12): 1907-13, 1992.
  11.  Foss FM, ihde DC, linnoila IR, et al .: badanie fazy fosforanu fludarabiny i interferonu alfa-2a w zaawansowanych grzybicach grzybiczych / zespolu Sézary. J klinika oncol 12 (10): 2051-9, 1994.
  12.  Olsen EA, bunn PA: interferon w leczeniu skórnego chłoniaka z limfocytów T. Klinika onkologiczna hematoliny północy 9 (5): 1089-107, 1995.
  13.  Książę HM, martin AG, olsen EA, i wsp .: denileukin diftitox do leczenia grzybicy grzybicy niskotemperaturowej CD25 i zespołu Sézary. Chłoniak leukowy 54 (1): 69-75, 2013.
  14.  Olsen E, duvic M, frankel A, et al .: badanie fazy III w dwóch dawkach diftytoksu denidukiny do leczenia chłoniaka skórnego limfocytów T. J klinika oncol 19 (2): 376-88, 2001.
  15.  Rosen ST, foss FM: chemioterapia grzybicy grzybicy i zespół Sézary. Klinika onkologiczna hematoliny północy 9 (5): 1109-16, 1995.
  16.  Zackheim HS, epstein EH jr: metotreksat małego dawkowania w przypadku zespołu Sézary. J am acad dermatol 21 (4 pkt 1): 757-62, 1989.
  17.  Mniej w SR, duvic M, guitart J, i in. Chemioterapia miejscowa w chłoniaku skórnym limfocytów T: pozytywne wyniki randomizowanego, kontrolowanego, wieloośrodkowego badania skuteczności i bezpieczeństwa nowej mechloretaminy, 0,02\%, żelu w grzybicy grzybicy. JAMA dermatol 149 (1): 25-32, 2013.
  18.  De quatrebarbes J, estreve E, bagot M, i in.: Leczenie fungoidzy grzybicy w stadium wczesnego stadium stosowania z mechloretaminą dwa razy w tygodniu i miejscowe kortykosteroidy: badanie prospektywne. Łuk dermatol 141 (9): 1117-20, 2005.
  19.  Edelson R, berger C, gazparro F, i inni: leczenie chłoniaka skórnego limfocytów T przez fotochemioterapię pozasorpcyjną. wstępne rezultaty. N engl J med 316 (6): 297-303, 1987.
  20.  Heald PW, perez MI, mckiernan G, et al .: fotochemioterapia pozaustrojowa dla CTCL. Prog clin biol res 337: 443-7, 1990.
  21.  Fraser-andrews E, nasiona P, whittaker S, i in.: Extracesorporeal photroseesis w zespole Sézary. Nie ma istotnego wpływu na przeżycie 44 pacjentów z klonem komórek T z krwi obwodowej. Łuk dermatol 134 (8): 1001-5, 1998.
  22.  Scarisbrick JJ, taylor P, holtick U, et al .: U.K. oświadczenie konsensu w sprawie stosowania pozaustrojowej fotogenezy do leczenia chłoniaka skórnego limfocytów T i przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi. Br J dermatol 158 (4): 659-78, 2008.
  23.  Palareti G, maccaferri M, manotti C, et al .: badania fibrynogenu: wspólne badanie sześciu różnych metod. C.I.S.M.E.L. Comitato italiano per la normizzazione dei metodi in ematologia e laboratorio. Klinic chem 37 (5): 714-9, 1991.
  24.  Knox SJ, szczepionka R, hodgkinson S, i in.: Obserwacje wpływu chimerycznego przeciwciała monoklonalnego anty-CD4 u pacjentów z grzybicą grzybiczą. Krew 77 (1): 20-30, 1991.
  25.  Rosen ST, zimmer AM, goldman-leikin R, i in .: radioimmunodetekcja i radioimmunoterapia chłoniaków skórnych limfocytów T z użyciem znakowanego 131I przeciwciała monoklonalnego: badania rady raka raka sutka. J klinika oncol 5 (4): 562-73, 1987.
  26.  Duvic M, hymny K, heald P, i in.: Beksaroten jest skuteczny i bezpieczny w leczeniu chłoniaka z limfocytów T w zaawansowanym stadium zaawansowania w fazie zaawansowanej: międzynarodowe wyniki fazy II-III. J klinika oncol 19 (9): 2456-71, 2001.
  27.  Heald P, mehlmauer M, martin AG, i in .: terapia miejscowa beksarotenem u chorych z chłoniakiem skóry limfatycznej limfocytów T w fazie wczesnej fazy w fazie wczesnej fazy - wyniki badania klinicznego III fazy. J am acad dermatol 49 (5): 801-15, 2003.
  28.  Zackheim HS, kashani-sabet M, mcmillan A: niskodawkowa metotreksat w leczeniu grzybicy grzybicy: badanie retrospektywne u 69 pacjentów. J am acad dermatol 49 (5): 873-8, 2003.
  29.  Dummer R, quaglino P, becker JC, i in .: prospektywne międzynarodowe wieloośrodkowe badanie fazy II w monoterapii dożylnej z pegylowaną liposomalną doksorubicyną u pacjentów z fungoidesami grzybiczymi w stadium IIB, IVA lub IVB: wyniki końcowe z EORTC 21012. J Clin oncol 30 ( 33): 4091-7, 2012.
  30.  Wollina U, dummer R, brockmeyer NH, et al .: wieloośrodkowe badanie pegylowanej doksorubicyny liposomalnej u pacjentów z chłoniakiem skóry limfocytów T. Rak 98 (5): 993-1001, 2003.
  31.  Quereux G, marques S, nguyen JM, et al .: prospektywne wieloośrodkowe badanie leczenia pegylowanego liposomalnego doksorubicyny u pacjentów z zaawansowanymi lub opornymi grzybami grzybiczymi lub zespołem Sézary. Łuk dermatol 144 (6): 727-33, 2008.
  32.  Duvic M, dummer R, becker JC, i wsp .: aktywność panobinostatu u zarówno pacjentów z ekspozycją na beksaroten, jak i u ostatnich pacjentów z chłoniakiem skórnym ogniotrwałego chłoniaka z komórek T: wyniki badania fazy II. Eur J cancer 49 (2): 386-94, 2013.
  33.  Olsen EA, kim YH, kuzel TM, i in.: Wieloośrodkowe badanie vorinostatu w fazie Iib u pacjentów z uporczywym, postępującym lub leczącym chłoniakiem skóry limfocytów T. J klinika oncol 25 (21): 3109-15, 2007.
  34.  Piekarz RL, frye R, turner M, et al .: fazy II badania wielofazowego inhibitora deacetylazy histonowej romidepsyny jako monoterapii u pacjentów z chłoniakiem skóry limfocytów T. J klinika oncol 27 (32): 5410-7, 2009.
  35.  Horwitz SM, kim YH, foss F, et al .: identyfikacja aktywnej, dobrze tolerowanej dawki pralatreksatu u pacjentów z nawracającym lub opornym skórnym chłoniakiem limfocytów T. Krew 119 (18): 4115-22, 2012.
  36.  Olsen EA, rook AH, zic J, et al .: zespół Sézary: immunopatogeneza, przegląd literatury opcji terapeutycznych oraz zalecenia dotyczące terapii przez konsorcjum chłoniaka skórnego stany zjednoczone (USCLC). J am acad dermatol 64 (2): 352-404, 2011.